在胃癌治疗领域，PD-1抑制剂正面临严峻挑战。近日，ODAC会议针对免疫检查点抑制剂在不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌以及食管鳞状细胞癌的应用进行了深入探讨。投票结果显示，PD-1抑制剂作为一线治疗用于PD-L1阴性、HER2阴性、微卫星稳定型胃/胃食管交界处腺癌，以及不可切除性或转移性食管鳞状细胞癌的反对意见占据上风。
具体而言，以10:2和11:1的投票比例，ODAC建议限制PD-1单抗在PD-L1低表达人群中的使用，原因在于这部分患者接受PD-1抗体免疫治疗的疗效普遍不佳。
尽管ODAC的建议不具备法律效力，但FDA通常会考虑采纳。若FDA据此修改药物标签，规定仅适用于PD-L1阳性患者，那么针对胃癌和食管癌具有“全人群”标签的PD-1药物，其患者群体和市场规模将受到直接影响。
这一局势对后续在研药物既是机遇也是挑战，因为它们需要提供针对特定患者群体明确的疗效和安全性数据。
PD-1在胃癌领域的挑战源于疗效问题。过去，PD-1在胃癌领域的获批并未限制PD-L1的表达，但研究发现PD-L1低表达患者获益有限。例如，CheckMate-649研究中，PD-L1阴性患者的死亡风险降低仅5%，而阳性患者生存率提高了25%。类似情况也出现在K药的相关研究中。
ODAC的投票引发了药企的焦虑。虽然FDA通常会考虑采纳咨询委员会的建议，但药企也在积极陈述自己的立场。默沙东和百时美施贵宝均表示，FDA的判定缺乏科学依据，并批评了FDA在不同PD-L1阈值下对亚组进行研究的方式。
然而，对于竞争对手而言，这或许是一个机遇。PD-1缺失的市场需要新的替代者。但从大趋势来看，FDA对肿瘤药物的要求越来越严格。这并非仅针对PD-1，而是整个行业都面临更严格的监管。
FDA发言人表示，在有初步证据表明临床试验存在OS潜在损害的情况下，FDA通常需要看到成熟数据。而对于那些亟需新治疗手段的肿瘤适应症，FDA或许不会立即加强审查。
这意味着，在竞争充分的领域，药企必须拿出实打实的数据才能顺利通过FDA的审查。实力，才是永恒的依仗。
