在RNA生物学领域，一项颠覆传统认知的研究于2024年11月22日在国际权威期刊Cell上发表。芝加哥大学的何川和潘滔教授团队通过一项创新技术，揭示了小核仁RNA（snoRNA）在促进蛋白质分泌中的关键作用，这一发现不仅打破了snoRNA的传统功能认知，还为生物医学研究开辟了新方向。
长期以来，snoRNA一直被视为负责核糖体RNA（rRNA）和小核RNA（snRNA）化学修饰的“分子工具”，参与调控基因表达、RNA稳定性和翻译效率等多个生物学过程。然而，何川和潘滔教授团队的研究却揭示了一个全新的功能——snoRNA在促进蛋白质向内质网转运及分泌中的重要作用。
为了深入探究snoRNA的功能，研究团队开发了一种名为snoKARR-seq的全新测序技术。这项技术结合了化学交联和抗感寡核苷酸（ASO）富集策略，能够高效捕捉snoRNA的靶标RNA，极大地提高了检测灵敏度和特异性。通过snoKARR-seq技术，研究团队在人类细胞和小鼠脑组织中发现了数千种此前未知的snoRNA与mRNA的相互作用。
在这些新发现的相互作用中，SNORA73尤为引人注目。研究发现，SNORA73能够通过一种非经典结合基序（MBM）与mRNA结合，并通过另一个结合位点（7BM）与7SL RNA形成三元复合体。这一复合体显著增强了目标mRNA与信号识别颗粒（SRP）的结合效率，从而促进了分泌蛋白质向内质网的转运。这一发现打破了人们对snoRNA功能的传统认识，揭示了其在调控蛋白质分泌中的重要作用。
研究团队还通过一系列功能验证实验，进一步证实了SNORA73在促进分泌蛋白表达中的关键作用。他们发现，SNORA73的靶标mRNA功能主要富集于内质网和分泌颗粒腔，这表明SNORA73可能通过特定的mRNA结合模式参与信号肽介导的翻译调控。研究团队还设计了SNORA73突变体，并验证了其调控特定蛋白分泌的潜力，为snoRNA在生物工程领域的应用开辟了新可能。
何川教授是国际知名的RNA生物学专家，也是表观遗传学领域的开拓者之一。他首次提出了“RNA表观遗传学”概念，并发现了首个RNA去甲基化酶，证实了RNA甲基化是一种可逆修饰。这些开创性研究不仅丰富了传统分子生物学的中心法则，还开启了RNA调控基因表达的新方向。凭借这些卓越贡献，何川教授于2023年荣获被誉为“诺奖风向标”的沃尔夫化学奖。
此次研究中，何川和潘滔教授团队通过snoKARR-seq技术系统性地揭示了snoRNA与mRNA之间的广泛相互作用，并证明了SNORA73在促进蛋白质分泌中的重要作用。这一发现不仅扩展了对snoRNA功能的认识，还为探索非编码RNA在细胞调控中的作用提供了新的视角。未来，研究团队将进一步验证这些初步发现，并探索snoRNA在其他生物学过程中的潜在功能，为生物医学领域的研究注入新的活力。
