呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的研发之路近日再次遭遇重大挫折。美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，全面暂停所有针对婴幼儿和幼童的RSV疫苗研究，这一决定让业界震惊不已。
此次被暂停的研究中，包括Moderna公司备受瞩目的两款疫苗——mRNA-1345和mRNA-1365。这两款疫苗原本承载着Moderna在RSV疫苗市场的巨大期望，尤其是mRNA-1345，曾在今年5月获得FDA批准，用于预防60岁以上老年人的RSV感染。然而，6月份公布的数据显示，其有效率大幅下降至约50%，Moderna股价随之大跌11%。
而此次FDA的暂停决定，更是给Moderna雪上加霜。FDA发布的简报文件显示，临床数据表明RSV感染在疫苗组和对照组之间存在严重差异，甚至暗示mRNA-1345和mRNA-1365可能会加重RSV病毒感染。这一消息传出后，Moderna股价再次大幅下跌9%。
实际上，Moderna的这两款疫苗在安全性问题上早已露出端倪。在今年9月的研发日上，Moderna曾宣布停止mRNA-1345在两岁以下婴儿中的开发项目，但当时并未提及安全性问题。而根据FDA的简报，该项目的临床试验在今年7月就已暂停，原因是两名接种疫苗的婴儿在感染RSV后出现了严重的下呼吸道感染。
mRNA-1365的情况同样不容乐观。这款能够同时预防RSV和人类偏肺病毒（hMPV）感染的组合疗法疫苗，在临床试验中也出现了严重的感染病例。研究显示，接种疫苗的婴儿发生严重或非常严重的下呼吸道感染的比例，远高于安慰剂组。
这种与疫苗相关的增强呼吸道疾病（VAERD）正是RSV疫苗研发的最大障碍。历史上，辉瑞的FI-RSV疫苗就曾因导致儿童感染RSV后病情加重而引发广泛关注，最终导致该疫苗的研发停滞数十年。如今，Moderna的疫苗再次面临类似问题，不禁让人担忧RSV疫苗的研发是否会重蹈覆辙。
FDA此次全面暂停儿童RSV疫苗临床的决定，无疑给整个行业带来了巨大的冲击。目前，美国所有针对2岁以下儿童以及2至5岁未曾感染过RSV的儿童所开展的RSV候选疫苗研究都已处于临床暂停状态。这一决定不仅让亟待疫苗保护的儿童面临更大的风险，也让监管机构和药企陷入了前所未有的困境。
对于药企来说，RSV疫苗的研发难度极大。不同风险人群需要使用不同策略的疫苗，婴幼儿由于免疫系统发育不完全，更容易发生疫苗介导的疾病增强。而老年人虽然对RSV病毒有一定免疫力，但免疫力又不足以提供足够保护，因此需要更强效的疫苗。这种复杂性使得RSV疫苗的研发极具挑战性。
然而，儿童RSV疫苗市场又是药企难以割舍的一块肥肉。随着美国疾病预防控制中心调整接种人群建议，RSV老年人市场大幅缩水，药企纷纷将目光投向更广阔的儿童市场。然而，眼下的形势却不容乐观。即使最糟糕的情形不会发生，RSV儿童疫苗未来的临床试验也将面临更多的挑战和不确定性。
FDA表示，在决定重新启动针对VAERD高危人群的招募工作，并允许未来针对其他非减毒活RSV疫苗开展儿科研究之前，需要综合考虑多个方面的问题。这包括是否需要以及哪些数据有助于依据疫苗技术和/或抗原成分对潜在的试验风险进行分层，以及如何在临床试验设计中妥善处理潜在的RSV单克隆抗体与RSV疫苗之间的相互作用等。
RSV疫苗的研发之路注定不会平坦。面对重重挑战和不确定性，药企和监管机构需要携手共进，不断探索和创新，才能为儿童提供安全有效的疫苗保护。
